FDA警告信 | FDA关于 Antaria 的警告信

※ 本次警告信指出Antaria在cGMP执行方面存在4项违规的问题：

• 第1项，OOS未能充分调查，记录不充分，未实施适当的纠正措施。在OOS根本原因未明确的情况下却对产品进行放行。
• 第2项，未能确保对每批API进行适当的实验室检测以确定其符合标准。未按照最新版USP中方法进行检测放行，也未对方法进行评估和对比。
• 第3项，实验室记录未能记录所有实验的完整数据，记录不完整。包括实验过程中的部分数据和实验中设备记录等辅助记录均不完整。

• 第4项，未能设计一个充分的、有文件记录的、持续的稳定性测试程序，以监测API的稳定性，无法为存储条件、复验期和有效期提供依据。

对于以上违规，在原料药行业算比较典型的问题，也是需要我们工作中需要引起重视的问题。

一直以来，OOS调查作为各企业、各检察官非常关注的部分，OOS调查不充分在国内外制药行业中并不少见。由第1项我们不难看出其中的四个问题：① OOS调查不充分 ② 记录不完整性 ③ CAPA不充分 ④ 产品放行决策有问题。这些问题相互关联，互为因果，一个问题，可能有多种起因。

由于每个企业的产品、管理制度、人员水平等差异较大，这也导致OOS的根本原因也会千差万别。对于OOS的直接调查人员来说，OOS的调查并不容易，需要花费很多时间方可能找到根本原因，OOS的调查编者认为就是全过程找变量，找该OOS批次检测过程中和历史批次检测中存在的各种差异，然后结合工艺、产品参数等理论知识对这些差异进行排查，就如剥洋葱一样，一片片剥开后才能找出根本原因。因此必须设计尽可能详细的实验记录，去记录整个实验过程，而且需要保留实验时所用的器具，溶液等现场条件以便调查。调查过程中也要尽可能还原现场，进行抽丝剥茧，找出可能原因，进行假设验证，唯有找出根本原因，才能够制定出有力的CAPA，避免出现同样的问题。