FDA警告信 | FDA关于 Antaria 的警告信
(图源 FDA)
摘 要
Antaria 是一家澳大利亚的制药公司,美国食品药品管理局(FDA)于2023年11月13日至17日期间,对该公司的生产工厂 Antaria Pty.Ltd.(FEI 3025978151)进行了检查,该工厂位于澳大利亚昆士兰州罗克利亚谢特尔斯顿街81号,1、2 单元。虽然Antaria进行了整改回复,但是FDA仍然认为是不符合cGMP的要求,已生产药品被定义为“掺假”。因此,2024年03月22日FDA向Antaria发出警告信。
※ 本次警告信指出Antaria在cGMP执行方面存在4项违规的问题:
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第1项,OOS未能充分调查,记录不充分,未实施适当的纠正措施。在OOS根本原因未明确的情况下却对产品进行放行。 -
第2项,未能确保对每批API进行适当的实验室检测以确定其符合标准。未按照最新版USP中方法进行检测放行,也未对方法进行评估和对比。 -
第3项,实验室记录未能记录所有实验的完整数据,记录不完整。包括实验过程中的部分数据和实验中设备记录等辅助记录均不完整。 -
第4项,未能设计一个充分的、有文件记录的、持续的稳定性测试程序,以监测API的稳定性,无法为存储条件、复验期和有效期提供依据。
对于以上违规,在原料药行业算比较典型的问题,也是需要我们工作中需要引起重视的问题。
以下是笔者就这些问题的一些看法:
一直以来,OOS调查作为各企业、各检察官非常关注的部分,OOS调查不充分在国内外制药行业中并不少见。由第1项我们不难看出其中的四个问题:① OOS调查不充分 ② 记录不完整性 ③ CAPA不充分 ④ 产品放行决策有问题。这些问题相互关联,互为因果,一个问题,可能有多种起因。
由于每个企业的产品、管理制度、人员水平等差异较大,这也导致OOS的根本原因也会千差万别。对于OOS的直接调查人员来说,OOS的调查并不容易,需要花费很多时间方可能找到根本原因,OOS的调查编者认为就是全过程找变量,找该OOS批次检测过程中和历史批次检测中存在的各种差异,然后结合工艺、产品参数等理论知识对这些差异进行排查,就如剥洋葱一样,一片片剥开后才能找出根本原因。因此必须设计尽可能详细的实验记录,去记录整个实验过程,而且需要保留实验时所用的器具,溶液等现场条件以便调查。调查过程中也要尽可能还原现场,进行抽丝剥茧,找出可能原因,进行假设验证,唯有找出根本原因,才能够制定出有力的CAPA,避免出现同样的问题。
对于药典法规,需要关注其是否更新,采用最新版方法或者有新旧方法的对比评估;对于实验记录,需要详细记录整个实验过程,以确保记录能对整个实验过程进行追溯;对于稳定性测试,需要有稳定性程序及计划以确保稳定性试验有效进行。
● 以下为原文及翻译内容
———————(文末附警告信中英文对照版PDF获取方式)
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