欧盟变更指南更新：EMA最新发布了药品上市后变更分类和程序指南的拟议修正案
欧盟变更指南更新：EMA最新发布了药品上市后变更分类和程序指南的拟议修正案
Variations guidelines: Proposed amendments to the European Commission guidelines on variations categories and procedures
2024年6月13日，欧盟药品管理局（EMA）发布了药品上市后变更分类和程序指南的拟议修正案。变更指南（Variations Guideline）对于药品上市后的变更分类、所需的支持性数据以及递交程序有着非常重要的指导意义，因而此次的变更指南修正案，对于欧盟药品申报的企业而言至关重要，值得关注并提前了解。
1、背景介绍
作为2020年欧洲药品战略的一部分，欧盟委员会正在审查当前管理人用药上市后变更程序的规则，目的是使药品的生命周期管理更加高效、更具前瞻性，确保保护欧盟的公众健康。
在此背景下，欧盟委员会提出了一项授权法规草案，该草案修订了委员会法规 (EC) No 1234/2008，该法规涉及在现有法规 (EC) No 726/2004 和指令2001/83/EC的法律框架内对人用药上市后变更的审查及其附件（Variations Regulation）。
作为下一步，委员会正在审查有关各类变更细节和程序操作的指南（Variations Guideline），在这方面，现将与当前法律背景相符的拟议修正案发布，供利益相关者协商，评论期至 2024年8月23日。关于更新后的变更法规（Variations Regulation）生效日期（2025年1月）与更新后的变更指南（Variations Guideline）适用日期之间的过渡期的指南将在适当时候发布。
2、修正案概述
总体而言，对变更指南的介绍（Introduction）和程序（Procedure）部分提出的主要变更包括增加了随拟议的变更法规引入的新/修订的监管工具的程序细节（例如，Type IA变更的超级分组、Type IA 变更的年度更新、强制使用Worksharing程序、将更新灵活性扩展到应对联盟公共卫生紧急情况的人类疫苗）。
介绍（Introduction）和程序（Procedure）部分已进一步简化和更新，以反映 EMA和国家主管当局的当前做法。一些操作细节将酌情被移动和/或进一步涵盖在 EMA和/或 CMDh指南中，同时根据所获得的经验，一些条款已添加到该文件中（例如，要求对未分类而被当做Type IB的变更提供详细理由，要求就非复杂Type IB变更的质量摘要、非临床概述和临床概述进行更新或补充，承认某些相关变更可以在单一变更申请中被接受而不进行分组）。
此外，还审查了变更指南的附件，包括不同的类别、条件和要提交的文件，同时考虑到所获得的经验和科学技术进步。先前针对不可预见的变更的建议已酌情纳入当前提案，并针对影响草药产品的行政变更和变化提出了有针对性的建议。
目前的变更分类不变（Minor variations of Type IA，Minor variations of Type IB，Major variations of Type II，Extensions，Urgent safety restrictions），变更的代码系统也保持不变（X.N.x.n），但在人用药的C范围变更（即关于安全性、有效性和药物警戒的变更）中删除了罗马数字"I"，并实施了顺序编号（例如，由于新的质量、非临床、临床或药物警戒数据而导致产品特性概要、标签或说明书的变更，原变更代码是C.I.4, 现在改为了C.4，删除了"I"）。
根据欧盟委员会关于修订变更法规以终止生物制品Type II 型自动变更的提议，对生物活性成分和成品的变更框架在风险比例分类后进行了审查，并在科学合理的情况下增加了对部分Type II变更进行降级的提议。
此外，对原料药（包括ASMF和CEP）的变更框架进行了更新，以强化引入新活性成分来源的要求，强调药品持有人（MAH）对原料药的质量有充分的了解，并根据MAH和成品生产商的责任加强变更的条件和文件要求。此外，关于质量变更，建议在多个章节之间以及化学药品和生物药品之间实现更好的协调和一致性，即在质量标准和分析方法、生产和检测地点以及包装和稳定性等方面。关于其他监管工具（设计空间、上市后变更管理方案 (PACMP) 和产品生命周期管理文件）的 B.I.e和B.II.g类也已更新，例如，可以通过Type IB类变更来扩展已批准的设计空间，并且可以通过 Type IA类变更来处理PACMP下的生物药品变更。
关于影响医疗器械的变更，考虑到《医疗器械法规》和《与医疗器械一起使用时药品质量文档指南》的新要求，提出了新的范围，以涵盖整体、共同包装和产品信息引用的器械。已经努力将重点放在影响和风险而不是设备类型上，并且已经制定了基于风险的分类，考虑到对药品交付、质量、安全性和/或功效的影响。
血浆主文件（PMF）的变更已经过审查和简化，以改善对这些药品变更的管理，包括降低某些变更的级别并普遍改善所要提供的条件和文件的措辞。
与安全性、有效性和药物警戒变更相关的章节已修订，其中增加了一些Type IB和 Type II的范围，更新或删除了一些范围（例如，目前正在通过Article 57 数据库进行的变更）。此外，这些变更的措辞已得到改进和/或已添加或更新了一些注释，以提高清晰度。
指南原文链接：
https://www.ema.europa.eu/en/variations-guidelines-proposed-amendments-european-commission-guidelines-variations-categories-procedures
