药包材GMP征求意见稿分析与实施展望

药包材GMP的实施，是国家药监局为提升药包材生产质量管理水平、保障药品安全与质量的重要举措。随着药品市场的不断扩大和人们对药品质量要求的提高，规范药包材生产质量管理体系建立已是药包材生产企业和药品生产企业需要重点关注的事项。

2004年07月20日国家食品药品监督管理局发布了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》(局令第13号)，文件内容中包含了“药包材生产现场考核通则”，目前该管理办法已经废止；2022年06月02日发布的“国家药监局综合司公开征求《药包材生产质量管理规范（征求意见稿）》意见”(第一次征求意见)；2024年07月18日，国家药监局综合司发布了“公开征求《关于发布（药包材生产质量管理规范）的公告（征求意见稿）》意见”（第二次征求意见），征求意见稿的再次发布，标志着我国在药包材生产质量管理方面进一步提升。

“药包材生产现场考核通则”现已废止，本文不再进行分析与讨论，本次重点分析两次征求意见稿主要变化及对于药包材生产企业和药品生产企业的影响，作为正式规范发布前质量管理体系运行的参考。

• 第一次征求意见稿建立了生产质量管理体系的基础框架，包括质量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品等基本要求，这些要求为药包材生产企业的质量管理提供了基本的指导方向。第二次征求意见稿延续了第一次征求意见稿的基础结构。

• 第一次征求意见稿设置了“委托生产与委托检验”的管理要求，第二次征求意见稿删除了该部分内容。回顾早期发布的“药包材生产现场考核通则”（废止），内容并未包含“委托生产与委托检验”， 虽然第二次征求意见稿删除了该部分内容，但是并不意味着不准许委托生产和委托检验，目前并没有看到其他规范指南明确禁止委托生产与委托检验。

• 第一次征求意见稿的“用户管理服务”章节，在第二次征求意见稿中调整为“合同管理”。两次征求意见稿对于合同服务商的管理要求基本上一致。

2. 体系核心内容细化与关注点

第二次征求意见稿核心内容在第一次的基础上，进一步细化各项条款，增加对特殊环节、高风险产品的管理要求，以及强化质量控制与质量保证的具体措施。根据征求意见稿的文件结构，主要包含以下重点性变化：

• 第一次征求意见稿的适用范围包含 “药品直接接触的包装材资料和容器、功能性次级包装材料、表面影响材料、组件和给药装置等”，第二次征求意见稿更加明确了规范的适用范围，直接定义为 “药品直接接触的包装材资料和容器”，这使得法规针对性更强，对于非直接接触的包材不再受统一标准的约束，可以结合不同类型包材的特性，企业自主建立更加灵活适用的管理体系。这也体现了药包材GMP是对于限定对象的最低执行标准，而对于非限定对象仅作为生产企业参考性标准。
• 第二次征求意见稿对于药包材GMP质量管理人员职责，提出“应当确保质量管理负责人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰”，在质量管理体系的建立及运行过程中，这是一个重要的信息，药包材生产企业需要在质量体系文件中界定质量管理负责人的权限，相应的权限应该体现在文件、记录、报告的批准签字等方面。
• 人员健康卫生在原有的体检和个人卫生上基础上，增加了人员身体健康异常报告和人员更衣要求。这些将更进一步控制人员对于药包材质量影响。
• 两次征求意见稿对于药包材的生产洁净区级别的设置要求，均是按照关联药品的生产洁净区级别进行设置，对于洁净区的监控要求在第二次征求意见稿中，提出按照GMP无菌药品附录执行，这对于药包材企业在硬件符合性上提出了改进目标。
• 药包材生产设备作为直接影响药包材质量的因素，征求意见稿在原有的基础上提出了新的补充要求，例如药包材直接接触的设备润滑油、冷却剂，需要符合食用要求。因此设备在选型与使用过程中，需要关注该要素。
• 第二次征求意见稿制定了计算机化系统的管理要求。随着企业计算机化系统的使用增多，新增加了计算机管理相关要求，包含电子数据管理。该模块的管理要求大概率可能会出现在正式版规范中，因此药包材企业需要先于正式规范做好准备。
• 第二次征求意见稿要求对于厂房设施设备进行确认与调试，对于生产工艺、清洁工艺进行验证，另外基于风险进行再验证。与第一次征求意见稿相比，区分了确认与验证的使用类型，更明确了确认与验证的范围。征求意见稿修订过程中逐渐细化了验证管理，由此可见药包材的验证管理将会是生产企业深化体系管理的一部分。
• 第二次征求意见稿中，对于一些执行性要求更明确的质量管理项目，如“自检与管理审评”、“人员培训与人员职责”、“文件记录及质量标准”等，在文件规程的建立、基本执行程序和控制措施等方面均提出了具体要求。这为企业建立质量管理体系文件提供了明确的方向与参考方法。

根据对比发现，第二次征求意见稿内容中细化了质量管理体系的控制措施与方法，增加了对生产过程监控等要求，以提高生产过程的可追溯性和产品质量的稳定性。征求意见稿逐步深入关注国内药包材生产质量管理的实际需求，有利于提升我国药包材生产质量管理的整体水平。

1. 标准化程度提升

 药包材作为药品的重要组成部分，其质量直接影响药品的整体质量。药包材GMP的实施将促使药品生产企业更加重视药包材的质量管理，从而提升药品的整体质量水平。