CMDh新消息！事关亚硝胺杂质及CEP变更

• 在一些欧盟国家，含有安乃近的药物被批准用于治疗中度至重度疼痛和发烧。各国批准的用途各不相同，从治疗手术或受伤后的疼痛到治疗癌症相关的疼痛和发烧。粒细胞缺乏症是含安乃近药物的已知副作用，可在治疗期间的任何时间或停药后不久发生，也可发生在以前使用过安乃近的人身上。这种严重的副作用与使用的剂量无关。减少这种风险的现有措施因国家而异。

   

• 欧洲药品管理局（EMA）的安全委员会PRAC查数据后认为应更新产品信息中的警告内容，以提高患者和医护人员对粒细胞缺乏症这一严重副作用的认识，便于早期检测和诊断。

   

• 建议医护人员告知患者出现相关症状需立即停药就医，有粒细胞缺乏症风险的患者不应使用安乃近，CMDh于2024年9月18日认可并采纳了PRAC的建议，将提交给欧盟委员会做最终决策，还会向相关医护人员发送直接医疗专业人员沟通（DHPC）。

   

• CMDh同意更新互认程序（MRP）/重复使用程序（RUP）的请求表格，申请人需确认模块1.6中的环境风险评估（ERA）符合现行指南要求。2025年3月31日前提交的MRP/RUP申请，若不符合现行指南要求，可在程序结束后3个月内提交变更承诺。

   

• 2024年9月1日，EMA/CMDh亚硝胺问答附录I发布了更新，其中包括将N -亚硝基-舍曲林的可接受摄入量(AI)从1500ng/天修订为100ng/天。

   

• 含舍曲林的药品上市许可持有人应按要求评估降低的该AI值对其产品的影响，并（重新）提交提交步骤2的回复，以（重新）确认其产品根据新发布的可接受摄入量应归为哪种情况。

   

2024年6月，CMDh同意采用实用的方法对涉及包含且后续会删除N-亚硝基-氢氯噻嗪杂质控制的氢氯噻嗪（HCTZ）CEP进行更新。CMDh现在同意，在相同情况适用的情况下，也可以对其他CEP采取相同的方法（即亚硝胺限度最初包含在CEP中，随后在将亚硝胺归类为非致突变杂质后删除）：

• 在亚硝胺杂质被添加到CEP之前，上市许可（MA）中已经涵盖了已获批的CEP的变更：

   

根据人用药品和兽用药品上市许可变更指南(2013/C 223/01)， 在B.III.1新增、更新或删除CEP类变更下，对于不满足条件2（杂质质量标准未变更（不包括收紧）或新增）的情况，变更指南提出了两种IB类变更(B.III.1.a.2类)：一种是增加杂质控制，另外一种是删除杂质控制。CMDh已经同意可以跳过增加杂质的CEP修订，只需要递交删除亚硝胺杂质的CEP修订的单一IA类变更。跳过增加亚硝胺杂质的CEP修订的原因是基于普遍的建议，如果CEP修订不是因为质量和/或安全问题的原因，则允许跳过立即实施和变更递交。此外，在这种特殊情况下，条件2可以被认为是满足的，因为在最后，杂质的质量标准没有变化。

• 在亚硝胺杂质被添加到CEP之后，上市许可（MA）中涵盖了已获批的CEP的变更：

然而，药品上市许可持有人应及时更新其申报资料，不应延误CEP更新的实施。

• CMDh注意到含万古霉素药品（静脉用注射剂）在12岁及以上患者用药剂量方面，产品特性概要（SmPC）和患者信息手册（PL）存在差异，确认SmPC的表述正确，相关上市许可持有人需在下次变更时更新产品信息。

   

CMDh同意更新药物警戒立法的问答，对部分问题答案进行了替换或修订，更新后的文档将发布在CMDh网站。