免除餐后BE研究！FDA率先落实了《M13A:口服固体速释制剂的生物等效性》（含问答文件）的终版指南
前 言
随着ICH在2024年07月23日正式发布了ICH M13A之后，FDA于2024年10月30日率先落实了《M13A：口服固体速释制剂的生物等效性》（含问答文件）的终版指南，并取代了2023年2月1日发布的指南草案。而中国也在2024年9月12日发布了关于公开征求ICH《M13A：口服固体速释制剂的生物等效性》（含问答文件）实施建议和中文版意见的通知，但目前我国尚未正式实施该指南。
FDA发布的这篇指南对支持口服固体速释制剂的生物等效性评估的研究设计和数据分析的科学性和技术性进行了阐述，问答文件则明确了指南中涵盖的概念和背后的缘由，对主体指南的技术性进行了进一步的澄清和示例，以有效实施该指南。
一、指南适用范围
M13A描述了研究设计和数据分析的科学性和技术性，以支持口服固体速释制剂基于PK终点的BE评估，包括片剂、胶囊剂、用于口服混悬液的颗粒剂/粉剂等。除口服剂型外，该指南的PK原则通常也适用于以下制剂，如认为有必要开展BE研究的口服溶液、可采用系统暴露指标来评价BE的非口服制剂（如某些直肠制剂、吸入制剂和鼻腔给药制剂）。但该指南并未明确适用的药品注册分类情况，原则上适用于所有基于PK终点的口服固体速释制剂的BE研究，包括创新药、改良型新药和仿制药的开发。
该指南所适用的BE研究也可用于支持创新药和仿制药制剂上市后处方和/或生产工艺变更。
二、指南要点之空腹和餐后研究条件
在以往的欧美监管体系下的仿制药BE各论中，对于口服固体制剂，美国FDA一般会建议进行空腹和餐后的BE试验，而欧盟EMA一般仅需在空腹条件下进行BE研究，这也是两个主流监管机构对于BE要求的差异。而随着ICH M13A的生效，这些不同监管机构之间的差异将会被协调掉。
在《M13A：口服固体速释制剂的生物等效性》指南中，对于空腹和餐后研究条件的要求主要如下：
由此可见，对于口服固体制剂，同时进行空腹和餐后BE试验已不再是一个硬性要求。实际上，FDA在今年9月份时已公布了仿制药PSG修订计划，涉及八百多个仿制药的BE各论，主要为了免除餐后BE研究的要求，这无疑对业内的影响是巨大的，可以关注。
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